多巴胺“暗箱”探秘：视网膜多巴胺能无长突细胞亚型差异性调控屈光发育的基础研究新突破

在青少年近视防控上升为国家战略的背景下，学界对近视发生机制的探索已深入到细胞与分子层面。近期，《Investigative Ophthalmology & Visual Science》刊发的一项研究揭示，视网膜多巴胺能无长突细胞（DACs）的亚型分化可能在屈光发育中扮演截然不同的角色，为理解“光-多巴胺”信号提供了全新视角。 传统观点认为，光照刺激视网膜释放多巴胺，进而抑制眼轴过度增长。然而，临床与基础研究均发现这一通路存在“盲区”：部分儿童即便保持充足户外活动，近视仍快速进展；低浓度阿托品的疗效也存在显著个体差异。中国科学技术大学视觉研究团队通过单细胞转录组测序，首次将小鼠视网膜DACs分为DAC1和DAC2两个主亚型，并发现二者对光学离焦的响应截然相反。DAC1在正离焦（抑制近视的信号）下被激活，释放多巴胺，通过D1受体抑制巩膜成纤维细胞转化生长因子β（TGF-β）分泌，从而减缓眼轴增长；而DAC2在负离焦（促进近视的信号）下活化，释放的并非多巴胺，而是γ-氨基丁酸（GABA），通过GABA受体增强脉络膜血管收缩，造成巩膜缺氧，加速胶原重塑。 该发现的转化意义重大。一方面，解释了为何单纯强调“增加光照”可能不足以全面防控近视——如果DAC2亚型功能异常亢进，即便光照充足，负离焦信号仍可通过GABA通路驱动近视。另一方面，为药物干预提供了新靶点。当前低浓度阿托品主要作为非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，但可能无法精准调控DAC亚型功能。研究团队据此提出“亚型特异性调节”策略，例如设计靶向DAC2上GABA合成酶的小分子抑制剂，或开发DAC1特异性激动剂。 在近期举办的中华医学会眼科学分会全国眼科学术大会（CCOS）上，该基础研究成果也引发热议，与会专家认为，结合人工智能对屈光发育档案中超广角眼底图像的分析，未来或可依据DAC亚型功能特征实现近视的精准分型和干预。这一探索不仅深化了对视网膜多巴胺信号“暗箱”的认识，更契合当前近视防控从群体化向个体化转变的趋势，为突破青少年近视率“天花板”点燃了新的希望。