生物材料在眼科基因治疗中的“递送-转染”协同新策略

基因治疗为遗传性视网膜疾病等难治性眼病带来了根本性治愈的希望，然而，基因载体的靶向递送与高效转染仍是制约临床转化的关键瓶颈。近期，生物材料在眼科基因治疗中的应用研究不断取得突破，尤其是将病毒载体或非病毒载体与功能性生物材料相结合，通过改善递送动力学、延长基因表达时间、降低免疫原性，并实现时空可控的基因释放，为眼科精准治疗开辟了新路径。 在2025年国际眼科学术会议上，多项研究聚焦于基因治疗与干细胞疗法，其中利用生物材料支架递送基因编辑工具修复视网膜色素上皮细胞突变成为热点。例如，一种可注射的温敏水凝胶被设计为携带腺相关病毒（AAV）载体，玻璃体腔注射后原位形成凝胶库，缓慢释放病毒颗粒，显著提高了视网膜转导效率，并在动物模型中实现了长达数月的基因表达，同时减少了全身暴露和免疫反应。 另一项前沿工作是将非病毒载体如脂质纳米颗粒（LNP）与细胞外基质仿生水凝胶复合，用于角膜内皮疾病的基因治疗。这种复合体系不仅保护核酸免受降解，还能通过基质金属蛋白酶响应性降解实现基因的按需释放，从而在角膜损伤区域诱导局部基因表达，促进内皮细胞再生。 此外，基因治疗中的生物材料还扮演着“免疫调节”角色。例如，通过将免疫抑制因子与基因载体共载于可降解微球中，可减轻对载体或转基因产物的免疫排斥，延长治疗效果。这种策略在针对视网膜色素变性的基因替代疗法中显示出优越性。 生物材料与基因治疗的协同，正推动眼科治疗从“药物递送”向“基因工程+微环境重塑”转变。未来，随着更多智能响应型生物材料的开发和基因编辑工具的安全优化，有望实现一次治疗、长期甚至终身获益，为遗传性眼病患者带来新曙光。