近视遗传易感性与环境暴露的交互作用：从多基因风险评分到视网膜-巩膜信号通路的新视角

近视已成为全球性的公共卫生问题，我国青少年近视率居高不下，防控形势严峻。基础研究领域，近视的发病机制正从单纯的环境因素或遗传因素转向遗传-环境交互作用的深入解析。多基因风险评分（PRS）的兴起，使得从全基因组关联研究（GWAS）中识别出的众多微效基因得以整合，用于量化个体遗传易感性。近年来，多项大规模队列研究结合PRS与环境暴露数据，揭示了遗传风险与近距离用眼、户外活动时长等环境因素在近视发生过程中的显著交互效应。例如，具有高遗传风险的个体在同等近距离工作负荷下，眼轴增长更为迅速，提示遗传背景可能通过影响视网膜-巩膜信号通路的敏感性来放大环境刺激的效应。 在分子机制层面，视网膜接收的视觉信号（尤其是光学离焦）通过多巴胺、视黄酸等神经递质和信号分子传递至巩膜，调控巩膜成纤维细胞的细胞外基质重塑，从而影响眼轴长度。遗传易感基因的变异可能影响这一信号级联中的关键节点，如多巴胺受体、视黄酸代谢酶、巩膜胶原合成相关基因等。因此，结合PRS与视网膜-巩膜信号通路的分子表型，有望实现近视风险的精准分层。 当前，基础研究正朝着多组学整合的方向发展，包括转录组、表观基因组、代谢组等，以全面解析遗传-环境交互作用的分子网络。例如，单细胞测序揭示视网膜特定细胞类型（如无长突细胞、视网膜色素上皮细胞）在遗传变异背景下对离焦信号的响应差异。此外，人工智能算法被用于整合多维度数据，构建更精准的近视预测模型，为个性化防控提供依据。 未来，针对遗传-环境交互机制的基础研究成果将转化为精准干预策略，如基于遗传风险评分的个性化户外活动时长推荐、靶向特定信号通路的药物研发等。同时，这些研究也为角膜塑形镜、低浓度阿托品等现有干预手段的个体化应用提供了理论支撑。总之，深入理解近视的遗传-环境交互机制，是推动近视防控从“一刀切”迈向“精准化”的关键。