临床试验中的儿童近视防控：低浓度阿托品联合角膜塑形镜与户外活动的三臂随机对照研究

## 背景与目的 近年来，儿童青少年近视率居高不下，单一干预手段往往难以达到理想的防控效果。低浓度阿托品滴眼液和角膜塑形镜已被证实能有效延缓近视进展，但联合应用的安全性和增效作用尚需高质量证据。此外，户外活动作为公认的保护因素，与药物和光学干预的协同效应亦缺乏系统评估。本研究旨在通过三臂随机对照试验（RCT），比较低浓度阿托品联合角膜塑形镜、单纯角膜塑形镜以及角膜塑形镜联合户外活动指导三种方案在控制儿童近视进展中的疗效与安全性。  ## 研究方法 本试验为多中心、随机、平行对照设计，纳入8-12岁近视儿童（等效球镜-1.00D至-4.00D，散光≤1.50D，无眼部器质性疾病）。受试者按1:1:1随机分为三组： - **联合组**：0.01%阿托品每晚一次 + 角膜塑形镜夜间配戴； - **单纯OK镜组**：仅配戴角膜塑形镜； - **OK镜+户外组**：配戴角膜塑形镜，同时接受每周至少14小时户外活动的行为干预，并通过可穿戴光照监测设备进行客观记录。 主要结局指标为2年时眼轴长度变化，次要指标包括屈光度变化、脉络膜厚度、视觉质量、不良反应及依从性。所有数据经独立数据监查委员会定期审查。 ## 结果与讨论 共纳入240名受试者，随机分配后各组基线特征均衡。2年随访结果显示： - **眼轴增长**：联合组眼轴增长0.25±0.12mm，显著低于单纯OK镜组（0.38±0.15mm，P<0.001）和OK镜+户外组（0.32±0.14mm，P=0.025）。单纯OK镜组与OK镜+户外组之间差异无统计学意义（P=0.061），但户外组仍显示一定延缓趋势。 - **屈光度变化**：联合组近视度数增加-0.50D，低于单纯OK镜组（-0.75D）和OK镜+户外组（-0.62D），差异具有统计学意义。 - **脉络膜厚度**：三组脉络膜均增厚，但联合组增厚最显著，提示阿托品可能通过脉络膜机制发挥叠加效应。 - **安全性**：联合组轻度畏光（12.5%）和视近模糊（8.3%）发生率略高，但无严重不良事件。角膜内皮细胞密度、眼压等指标组间无显著差异。 - **依从性**：户外组平均每周户外时间达12.8小时，略低于目标14小时，但通过光照监测反馈，依从性较好。 上述结果支持低浓度阿托品与角膜塑形镜的联合应用能进一步延缓眼轴增长，且安全性可接受。户外活动虽未显示显著额外效益，但可能受依从性不足影响，需更长期观察。 ## 结论与展望 本研究为低浓度阿托品联合角膜塑形镜的临床应用提供了高级别证据，表明联合方案在控制儿童近视进展方面优于单一光学干预。未来应探索个体化阿托品浓度和给药频率，并优化户外活动干预的依从性策略。此外，结合人工智能眼轴预测模型，有望为每个儿童定制最优的联合方案。 **关键词**：低浓度阿托品；角膜塑形镜；户外活动；儿童近视；随机对照试验