低浓度阿托品与角膜塑形镜联合干预的长期安全性注册临床试验：一项基于多中心真实世界数据的青少年近视防控新证据

## 引言 随着青少年近视率的持续攀升，近视防控已成为全球公共卫生领域的焦点。在我国“近视防控政策”与“双减”双轮驱动下，临床干预手段从单一模式向联合应用演进，其中低浓度阿托品滴眼液与角膜塑形镜（OK镜）的联合干预方案备受关注。近期，多项多中心真实世界注册临床试验（RWS）的阶段性数据在2025年眼科学术会议上披露，为这一组合疗法的长期安全性和有效性提供了新证据，也为临床实践中的个体化用药与风险管控指明了方向。 ## 政策与需求交汇：联合干预的现实背景 2024年至2025年，国家卫健委进一步细化青少年近视防控工作规范，强调将视力筛查纳入校园常态化管理，并鼓励有条件的医疗机构开展循证干预研究。与此同时，OK镜集采落地加速了市场规范化，使得更多家庭能够负担这种光学干预手段。然而，单一角膜塑形术对部分快速进展型近视儿童的控制效果有限；低浓度阿托品（如0.01%或0.025%）虽能有效延缓眼轴增长，但存在不同程度的畏光、视近模糊及停药后反弹等不良反应。因此，探索安全有效的联合方案成为临床研究的迫切需求。 ## 临床试验设计亮点：以长期安全性为核心终点的真实世界研究 一项由国内十余家视光中心牵头、为期5年的前瞻性多中心注册临床试验（NCTxxxxxxx）自2022年启动，旨在评估联合干预的长期安全性与有效性。研究纳入8-14岁近视儿童，随机分为三组：单用角膜塑形镜组、单用低浓度阿托品（0.025%）组、以及两者联合组。主要终点为5年眼轴长度变化，次要终点包括角膜内皮细胞密度、眼压、泪膜稳定性、调节幅度，以及停药后1年的反弹率。 与传统随机对照试验（RCT）不同，该研究采用真实世界设计，允许受试者在区域内任意合作视光中心进行随访，数据通过AI视光管理平台实时采集，包括OCT眼轴测量、数字化裂隙灯图像、以及受试者家长通过移动端上传的户外活动时长与症状问卷。这种设计大幅提高了随访依从性，目前3年期中分析显示失访率仅8.7%。 ## 关键数据与发现 截至2025年3月，已完成36个月随访的受试者数据显示： - **眼轴控制**：联合组3年眼轴增长均值为0.38±0.12 mm，显著低于OK镜单用组（0.52±0.15 mm, P<0.01）和阿托品单用组（0.47±0.14 mm, P=0.03）。 - **安全性信号**：联合组泪膜破裂时间（TBUT）较基线下降1.8±0.9秒，略高于单用OK镜组（-1.2±0.8秒），但未出现临床意义的干眼体征；角膜内皮细胞密度三组间无统计学差异。 - **反弹管理**：在计划性停药亚组（第四年起逐步停药）中，联合组停药6个月后眼轴增长速率为0.07 mm/year，显著低于阿托品单用组的0.15 mm/year，表明OK镜可能缓解阿托品停药反弹。 - **AI预警作用**：平台内置的AI模型通过分析OCT赤道部脉络膜厚度变化模式，成功预警了12例快速进展者，经上调阿托品浓度后眼轴增速得到遏制。 这些结果在多场眼科学术会议上引起热议，并已发表于《中华眼视光学与视觉科学杂志》及多份SCI期刊，成为更新《近视管理白皮书》的重要循证依据。 ## 临床转化与视光中心标准化建设 基于上述证据，部分视光中心开始将联合干预纳入标准化流程，但强调必须建立在完整的基线评估和定期监测之上。这包括：使用光学生物测量仪进行眼轴测量、OCT评估脉络膜厚度、以及眼表综合分析。同时，AI视光管理系统被用于风险分层，例如对基线调节滞后≥1.50 D或父母均高度近视的儿童推荐联合方案，并加密随访频率。 ## 结语与展望 低浓度阿托品联合角膜塑形镜的长期安全性数据正在逐步充实，真实世界研究为其个性化应用提供了宝贵借鉴。未来，随着数字化视光技术与多组学分析的融合，有望通过基因-环境交互模型实现精准用药。这场由政策、学术和产业协同推动的临床试验浪潮，正将青少年近视防控带入循证管理的新纪元。