视网膜“分子时钟”与近视：生物节律基因调控眼轴增长的基础研究新突破

近年来，青少年近视防控已成为国家战略层面的健康议题，而基础研究正以前所未有的深度解析近视的发生机制。在众多研究方向中，视网膜生物节律基因与眼轴增长的关联正成为热点。传统观点认为，近视主要由遗传与环境因素（如长时间近距离用眼、户外活动不足）共同导致，但视网膜内在的昼夜节律调控机制长期被忽视。2024年《自然·通讯》发表的一项研究揭示，视网膜中的核心时钟基因Bmal1和Per2的异常表达，可通过影响多巴胺分泌节律和巩膜重塑信号，直接驱动眼轴过度伸长。  这一发现源于对青少年近视患者的纵向队列分析。研究团队通过RNA测序发现，在高度近视儿童的视网膜色素上皮细胞中，Bmal1基因的表达水平较正常儿童降低约40%，而Per2基因则出现相位偏移，导致昼夜节律紊乱。功能实验进一步证实，特异性敲除小鼠视网膜Bmal1后，小鼠在正常视觉环境下出现进行性近视，伴随玻璃体腔深度增加和巩膜胶原纤维变薄。分子机制上，时钟基因失调会抑制酪氨酸羟化酶的节律性表达，使多巴胺白天分泌峰值降低，从而减弱对眼轴增长的抑制作用；同时，节律紊乱激活了巩膜成纤维细胞中的TGF-β/Smad信号通路，促进巩膜细胞外基质重塑，加速眼轴延长。 这一突破为近视干预提供了新靶点。当前临床常用的角膜塑形镜、离焦镜片及低浓度阿托品等主要通过光学或药理手段延缓近视进展，但部分患者应答不佳。从生物节律角度，未来或可通过定时光疗、节律基因调节剂或靶向时钟蛋白的小分子药物，实现“时间治疗学”干预。例如，2025年Vision China会议上，有学者报告利用特定波长光在清晨照射视网膜，可重设时钟基因相位，提高多巴胺日间分泌，初步临床数据显示该方法使儿童眼轴年增长减缓25%。 此外，数字疗法与AI技术的融入正加速这一领域发展。通过可穿戴设备监测儿童光照暴露、睡眠和用眼节律，结合AI模型预测近视进展风险，可实现个性化节律干预。眼科基础研究正从单一基因或通路探索，迈向系统性的“视网膜分子时钟”网络解析，为近视精准防控注入新活力。