环状RNA：近视巩膜重塑中的“分子海绵”新靶标

近年来，近视已成为全球性的公共卫生问题，其发病机制复杂，涉及遗传与环境因素的交互作用。巩膜作为眼球外壁的主要结构，其重塑是眼轴增长和近视发展的关键环节。基础研究领域对巩膜重塑的分子机制探索不断深入，从经典的细胞外基质（ECM）重塑到表观遗传调控，新发现层出不穷。其中，非编码RNA，特别是环状RNA（circRNA），因其独特的稳定性和调控功能，正成为近视研究的新焦点。 circRNA是一类具有共价闭环结构的非编码RNA，不易被核酸外切酶降解，且在组织中表达具有特异性。近年来，circRNA被发现可作为“分子海绵”吸附微小RNA（miRNA），从而调控靶基因表达，在多种疾病中发挥重要作用。在近视领域，circRNA的研究尚处于起步阶段，但初步结果令人振奋。 近期，一项发表在《实验眼科研究》上的研究利用高通量测序技术，对比了形觉剥夺性近视（FDM）小鼠模型和正常对照组巩膜组织中circRNA的表达谱，发现多个差异表达的circRNA，其中circRNA-ZEB1显著下调。生物信息学分析预测circRNA-ZEB1可能通过吸附miR-29b，解除其对I型胶原蛋白（COL1A1）的抑制，从而促进巩膜ECM合成。有趣的是，在近视发展过程中，circRNA-ZEB1的下调可能加剧了miR-29b对COL1A1的抑制作用，导致巩膜胶原减少，巩膜变薄，眼轴延长。 另一项研究聚焦于circRNA在巩膜成纤维细胞机械转导中的作用。巩膜成纤维细胞能感知外界力学刺激，并通过机械转导通路调节ECM重塑。研究人员发现，circRNA_0059706在机械牵张刺激下显著上调，并可能通过吸附miR-23b-3p调控TGF-β信号通路，影响巩膜成纤维细胞的增殖和胶原合成。这提示circRNA可能作为力学信号与生化信号的“桥梁”，参与近视巩膜重塑。 此外，circRNA还可能在近视的炎症调控中发挥作用。近视巩膜中常伴有慢性炎症微环境，circRNA可通过调控NF-κB信号通路影响炎症因子表达。例如，circRNA_000203在近视巩膜中上调，抑制其表达可减轻巩膜炎症反应和胶原降解，为近视干预提供了新思路。 尽管circRNA在近视中的研究尚在早期，但其独特的闭环结构使其在体液中稳定存在，具有作为生物标志物的潜力。未来，结合单细胞测序和空间转录组学，可进一步解析circRNA在特定巩膜细胞亚群中的表达和功能。此外，基于circRNA的靶向干预策略，如使用反义寡核苷酸（ASO）或CRISPR-Cas13系统，有望为近视防控提供全新手段。 综上，circRNA作为近视巩膜重塑中的新调控分子，其“分子海绵”机制为理解近视发病提供了新视角。随着研究的深入，circRNA有望成为近视早期诊断和干预的新靶标，为基础研究向临床转化开辟新路径。