仿生视网膜类器官微环境：生物材料在高度近视黄斑病变中的“细胞-基质”协同修复策略

高度近视已成为全球不可逆视力损伤的主要原因之一，其眼底并发症如黄斑劈裂、黄斑萎缩及脉络膜新生血管等，对视觉健康构成严重威胁。近年来，生物材料与类器官技术的融合为高度近视视网膜病变的再生修复提供了新思路。 传统的视网膜类器官培养多依赖Matrigel等动物源性基质，其成分复杂、批次间差异大，难以模拟高度近视状态下巩膜后极部异常的力学微环境。最新研究利用光响应水凝胶构建了可动态调控刚度和降解速率的仿生视网膜类器官微环境。该水凝胶基于明胶-透明质酸双网络，通过光引发硫醇-烯点击化学反应实现时空可控交联，初期刚度可模拟高度近视眼的后巩膜力学状态（约50-80 kPa），随后通过基质金属蛋白酶响应性降解，逐渐降低刚度以允许视网膜神经上皮层的正常发育与分层。 在高度近视黄斑病变的细胞治疗中，将患者来源的iPSC分化为视网膜色素上皮（RPE）细胞和光感受器前体细胞，并包裹于此类水凝胶中移植至视网膜下腔。水凝胶的仿生力学特性可促进移植细胞的存活与整合，同时其降解产物可抑制小胶质细胞过度活化，降低炎症反应。动物实验显示，在豚鼠形觉剥夺性高度近视模型中，移植后8周，移植区的光感受器外节盘膜结构部分恢复，OCT显示黄斑区视网膜厚度增加约15%，且未见明显免疫排斥。 此外，该水凝胶还可作为药物递送载体，负载抗VEGF抗体或神经保护因子如CNTF，实现局部缓释，减少反复玻璃体腔注射的负担。这一“细胞-基质”协同策略有望为高度近视黄斑病变的再生治疗提供新的转化路径，并推动眼科生物材料从被动填充向主动微环境调控的跨越。