视网膜神经血管单元与近视：从血流-神经耦合到巩膜重塑的新桥梁

近年来，近视已成为全球性的公共卫生问题，尤其是在东亚地区，青少年近视率持续攀升。既往研究多聚焦于巩膜重塑和视网膜信号传导，但近年来的证据表明，视网膜神经血管单元（neurovascular unit, NVU）在近视发生发展中扮演着关键角色。NVU由视网膜神经元、胶质细胞、血管内皮细胞、周细胞及基底膜等组成，是维持视网膜内环境稳态和功能耦合的核心结构。在近视进展中，NVU的血流-神经耦合失衡可能驱动巩膜缺氧和重塑，为近视防控提供了新的干预靶点。 ## 神经血管耦合异常：近视的早期事件 视网膜神经活动与局部血流之间的紧密匹配（即神经血管耦合）是视觉功能正常的基础。研究发现，在形觉剥夺性近视和镜片诱导性近视动物模型中，视网膜神经节细胞和多巴胺能无长突细胞的功能异常早于眼轴延长。这种神经活动的改变导致血流失调，表现为脉络膜变薄、视网膜血流减少。OCTA（光学相干断层扫描血管成像）技术显示，近视患者黄斑区血流密度降低，且与眼轴长度和近视度数呈负相关。这种慢性低灌注状态可能通过缺氧诱导因子（HIF）通路启动巩膜重塑。 ## 周细胞与胶质细胞：NVU的核心桥梁 周细胞是毛细血管壁上的收缩细胞，调控血流并维持血视网膜屏障。在近视进展中，周细胞收缩和丢失导致毛细血管管径改变和渗漏，加重组织缺氧。同时，Müller胶质细胞作为跨越整个视网膜厚度的支持细胞，在缺氧条件下释放VEGF和炎症因子，进一步破坏NVU稳态。单细胞测序揭示，近视视网膜中周细胞和Müller细胞的转录组发生显著变化，涉及细胞外基质重塑和血管生成相关通路。 ## 从NVU到巩膜重塑：缺氧-炎症轴 NVU功能障碍引发的视网膜缺氧和轻度炎症，通过视网膜色素上皮（RPE）和脉络膜传递至巩膜。脉络膜作为眼内血流最丰富的组织，其厚度变薄是近视的早期特征。脉络膜变薄减少了对巩膜的氧气和营养供应，加剧巩膜缺氧。巩膜成纤维细胞在缺氧环境下激活HIF-1α，促进基质金属蛋白酶（MMP）表达和胶原降解，导致巩膜变薄和眼轴延长。此外，NVU来源的炎症因子（如TNF-α、IL-6）可进一步激活巩膜成纤维细胞的促重塑表型。 ## 基础研究的转化前景 针对NVU的干预策略可能成为近视防控的新方向。例如，调节视网膜血流的多巴胺能药物、改善周细胞功能的靶向分子，以及抗缺氧药物（如去铁胺类似物）正在动物模型中验证。同时，非侵入性OCTA技术可监测近视患者NVU功能变化，为早期预警和疗效评估提供工具。未来，结合人工智能的多模态影像分析有望实现NVU参数的精准量化，推动个性化近视管理。 总之，视网膜神经血管单元作为连接视觉信号、血流调节和巩膜重塑的枢纽，为近视发病机制提供了整合性视角。深入解析NVU在近视中的动态变化和分子调控网络，有望开辟近视防控的新路径。