视网膜-巩膜信号轴中的外泌体miRNA：近视眼轴增长的表观遗传调控新机制

近视已成为全球性公共卫生问题，预计到2050年将影响全球近半数人口。眼轴过度增长是近视的核心病理改变，巩膜变薄与重塑是其结构基础。近年来，外泌体作为细胞间通讯的关键载体，在近视发病机制中逐渐受到关注。 外泌体是直径约30-150纳米的膜性囊泡，携带蛋白质、脂质和核酸（特别是miRNA），介导细胞间信号传递。视网膜作为感知视觉信号的主要组织，在离焦等异常视觉刺激下可能释放特定外泌体，作用于巩膜成纤维细胞，调控其增殖、凋亡及细胞外基质代谢。 研究显示，在实验性近视动物模型中，视网膜释放的外泌体miRNA谱发生显著变化。例如，miR-328、miR-146a等被发现在近视眼中表达上调，且可通过靶向调控巩膜成纤维细胞中与基质金属蛋白酶（MMPs）及胶原合成相关的基因，参与巩膜重塑。体外实验证实，近视视网膜外泌体可促进巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，增加细胞收缩性，并下调I型胶原表达，导致巩膜变薄。 此外，外泌体miRNA还可能介导脉络膜与巩膜之间的信号交流。脉络膜血流减少和缺氧是近视眼的常见表现，低氧环境下的脉络膜细胞可释放携带HIF-1α相关miRNA的外泌体，进一步加剧巩膜缺氧与重塑。 从转化角度看，外泌体miRNA具有作为近视早期诊断标志物的潜力，其稳定性好且可在体液中检测。同时，工程化外泌体或miRNA模拟物/抑制剂可能成为未来近视干预的新策略。 当前研究尚处于起步阶段，需进一步阐明外泌体在近视发生中的时空动态变化，以及不同细胞来源外泌体的特异性功能。通过多组学整合与单细胞测序技术，有望构建视网膜-脉络膜-巩膜的外泌体通讯网络，为近视精准防控提供新靶点。