多巴胺通路新视角：视网膜色素上皮在近视调控中的核心角色

近年来，我国青少年近视防控已上升为国家战略，多地已将眼健康管理纳入学生体质健康考核，角膜塑形镜等干预手段的验配管理也日趋严格。与此同时，视光中心的数字化转型加速，AI辅助筛查与远程验光技术正在改变传统服务模式。在此背景下，近视基础研究不断取得突破，尤其是多巴胺通路与发病机制的探索成为国际眼科学术会议上的热门议题，中国的防控经验也备受全球关注。 在近视发病机制研究中，多巴胺作为视网膜中重要的神经调质，一直被认为是连接环境光照与眼球生长的关键分子。传统观点主要聚焦于多巴胺能无长突细胞释放多巴胺，通过作用于视网膜色素上皮（RPE）和脉络膜，影响巩膜重塑。然而，最新研究揭示，RPE自身不仅是屏障和营养支持细胞，更能主动合成多巴胺，并在近视调控中发挥核心作用。2024年《自然·通讯》发表的一项研究通过单细胞转录组学分析发现，人眼RPE中表达全套多巴胺合成酶（酪氨酸羟化酶、芳香族氨基酸脱羧酶），并可能通过自分泌或旁分泌信号直接调控脉络膜厚度变化。  这一发现挑战了“多巴胺仅由神经元释放”的经典模型，为理解光照-多巴胺通路提供了新维度。例如，户外光暴露所诱导的视网膜多巴胺增加，可能部分源于RPE细胞的直接响应。研究显示，RPE表达的多巴胺受体D2样受体激活后，可通过cAMP-PKA信号通路调节离子转运和生长因子分泌，如转化生长因子-β（TGF-β）和色素上皮衍生因子（PEDF），进而影响巩膜成纤维细胞分化和胶原合成。此外，RPE源性多巴胺还可能通过外泌体形式传递至脉络膜和巩膜，揭示了一种新的眼内通讯机制。 在近视防控实践中，低浓度阿托品和光学离焦镜片等干预措施已广泛应用，但个体疗效差异显著。这可能与RPE的多巴胺代谢效率有关。近期一项临床前研究利用诱导多能干细胞（iPSC）分化出近视患者RPE模型，发现其多巴胺合成酶表达下调，且对光刺激的反应减弱。这提示，未来可通过检测RPE功能状态预测干预效果，甚至开发靶向RPE多巴胺通路的新型药物。 另一方面，环境因素与基因的交互作用也在RPE层面得到体现。全基因组关联研究（GWAS）发现的多个近视风险位点（如GJD2、RDH5等）在RPE中高度表达，可能通过影响多巴胺合成或信号转导，增加近视易感性。表观遗传学研究发现，高剂量光照可诱导RPE中DNA去甲基化，上调酪氨酸羟化酶表达，从而延缓近视进展，这为“光疗”提供了分子依据。 当前，我国视光中心正加速数字化升级，AI辅助基于OCT的脉络膜厚度测量和RPE形态分析，可用于评估近视风险和监测干预效果。结合远程验光技术，有望建立个性化的近视管理方案。国际眼科学术会议上，中国团队分享的“RPE-脉络膜-巩膜信号轴”研究引发热议，认为这是连接基础机制与临床转化的关键一环。 总之，RPE作为视网膜多巴胺信号的“新源头”，正在改写近视调控的理论框架。未来研究需进一步阐明RPE多巴胺释放的生理节律、光照响应特性及与上游神经回路的整合。这不仅将深化对近视发病机制的理解，也为开发精准干预策略（如靶向RPE的光学或药理手段）奠定基础。在国家战略推动和科技创新助力下，我国近视防控有望迈入基于基础研究突破的新时代。