视网膜神经血管单元与近视：从血流-神经耦合到巩膜重塑的新桥梁

近年来，近视已成为全球性的公共卫生问题，尤其是在东亚地区青少年中呈现高发和低龄化趋势。我国政府已将儿童青少年近视防控上升为国家战略，持续推进校园视力筛查、建立屈光档案及推广科学干预措施。然而，近视的发生发展机制尚未完全阐明，尤其是眼轴过度延长导致的视网膜、脉络膜和巩膜结构改变，亟需基础研究提供新的理论支撑。 眼轴增长是近视的核心病理特征，而巩膜变薄、细胞外基质重塑是眼轴延长的直接原因。传统研究多聚焦于巩膜自身的分子机制，但近年来越来越多证据表明，视网膜和脉络膜作为眼内重要的神经血管组织，在感知视觉信号和调控眼球生长中扮演关键角色。视网膜神经血管单元（neurovascular unit, NVU）由神经元、胶质细胞、血管内皮细胞、周细胞及细胞外基质构成，是视网膜功能和稳态维持的基本单位。在近视发生过程中，光学离焦等视觉信号异常可能导致视网膜神经活动改变，进而通过神经血管耦合影响脉络膜血流和巩膜重塑。 近期，一系列前沿技术推动了该领域的研究进展。单细胞转录组测序揭示了近视模型动物视网膜中各类细胞（如无长突细胞、神经节细胞、Müller细胞）的基因表达变化，发现与神经递质释放、血管活性因子分泌及能量代谢相关的通路显著失调。例如，视网膜多巴胺能无长突细胞在近视诱导条件下活性下降，多巴胺释放减少，不仅影响视网膜内信号处理，还可能通过调节脉络膜血流而改变巩膜供氧和营养状态。 光学相干断层扫描血管成像（OCTA）技术为活体无创观察视网膜和脉络膜血流提供了可能。临床研究发现，高度近视患者的脉络膜厚度变薄、血流密度降低，且这种改变与眼轴长度和近视度数相关。基础研究进一步显示，在形觉剥夺性近视豚鼠模型中，脉络膜血流减少先于巩膜重塑，提示血流动力学改变可能是近视进展的早期事件。 此外，视网膜神经活动与血管反应之间的耦合机制日益受到重视。神经血管耦合（neurovascular coupling）指神经元活动通过释放一氧化氮、前列腺素等血管活性物质调节局部血流。在近视中，异常的视觉信号可能干扰这种耦合，导致脉络膜供血不足，进而引起巩膜缺氧和细胞外基质合成与降解失衡。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游靶基因在近视巩膜中表达上调，促进基质金属蛋白酶（MMPs）活性增加和胶原降解，同时抑制胶原合成，最终导致巩膜变薄和眼轴延长。 基于神经血管单元的新视角，未来近视防控可能从单纯的巩膜靶向转向更上游的视网膜和脉络膜干预。例如，开发能够调节视网膜神经递质释放或改善脉络膜血流的药物，可能间接稳定巩膜结构，延缓眼轴增长。此外，AI辅助的OCTA影像分析正被用于建立近视进展的早期预测模型，通过识别视网膜血流和结构的细微变化，为个性化干预提供依据。 总之，视网膜神经血管单元在近视发生中的角色为理解眼球生长调控提供了新的桥梁。通过整合基础研究与临床影像数据，有望揭示更多近视进展的关键分子和信号通路，为开发新型防控策略奠定基础。