2026年10月23日 星期五
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光与眼的对话:视网膜类器官揭示近视早期光信号转导机制的基础研究新径

在近视基础研究的版图上,视网膜类器官技术正悄然掀起一场范式变革。依托患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)构建的三维视网膜模型,研究者首次在体外重现了光信号经光感受器细胞、双极细胞到神经节细胞的多级转导通路,并实时捕捉到近视相关基因——如ZENK和FOS——在异常光环境下的时序表达模式。这项发表于《Cell Stem Cell》的工作,不仅突破了动物模型在光干预研究中的物种壁垒,更将基础研究从“现象描述”推进到“机制推演”。 研究团队聚焦于感知离焦信号的核心环节:视网膜色素上皮细胞(RPE)与脉络膜之间的分子对话。在类器官-脉络膜共培养体系中,他们观察到点阵光谱刺激下,RPE细胞分泌的维甲酸浓度随离焦量呈双向调节,这一发现首次在人体来源模型中验证了“视网膜-脉络膜信号级联”假说。更值得关注的是,单细胞测序揭示了一类此前未被重视的无长突细胞亚群,特异性表达视蛋白OPN5,可能作为近视视觉信号的关键“闸门”。 从转化医学维度审视,该平台已展现出惊人的应用潜能。澳大利亚墨尔本大学基于此筛选出小分子候选药物LU-103,能特异性阻断异常光信号诱发的巩膜成纤维细胞转分化。...

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本期目录

巩膜缺氧与免疫微环境:近视基础研究的新枢纽与转化前景 SnIMS · 视网膜神经节细胞的“光编码”:ipRGCs在近视发生中的新角色与基础研究前沿 SnIMS · 眼底微循环的神经血管耦合:光学离焦重塑近视信号的基础研究新突破 SnIMS · 多巴胺通路新视角:视网膜色素上皮在近视调控中的核心角色 SnIMS · 从光环境到表观遗传:环境因素与基因互作驱动近视进展的基础研究新图景 SnIMS · 视网膜“代谢开关”与近视:从单细胞测序到干预新靶点的基础研究新视野 SnIMS · 从损伤到再生:视神经修复的分子开关与基因治疗新策略 SnIMS · 光与眼的对话:视网膜类器官揭示近视早期光信号转导机制的基础研究新径 SnIMS · 视网膜多巴胺信号:昼夜节律与光学离焦调控近视的基础研究新突破 SnIMS · 眼-脑联结:视觉发育关键期突触可塑性的分子机制与近视中枢调控基础研究 SnIMS · 类器官点亮视网膜:从三维模型构建到高度近视发病机制突破的基础研究新里程 SnIMS · 破译“离焦”视觉密码:视网膜神经环路感知与近视调控的基础研究新境 SnIMS · 寻光之眼:低强度红光调控视网膜线粒体代谢与多巴胺释放的基础研究解析 SnIMS · 解码低浓度阿托品:毒蕈碱受体亚型与视网膜-巩膜信号级联的基础研究新探 SnIMS · 解码眼底“异常血管”:从抗VEGF耐药机制到基因靶向治疗的基础研究新径 SnIMS · 从“泪液代谢组学”到“神经免疫对话”:干眼症发病机制的基础研究新范式 SnIMS · 解密晶状体“硬化”密码:老视发病机制与新型人工晶体设计的基础研究前沿 SnIMS · 从“修补”到“再生”:基因编辑与干细胞在遗传性眼底疾病中的基础破局 SnIMS · 破译“光-药”协同密码:脉络膜微环境在近视干预中的基础研究新视角 SnIMS · 从基因到表型:多组学分析与AI驱动下的近视发病机制新探 SnIMS ·
在近视基础研究的版图上,视网膜类器官技术正悄然掀起一场范式变革。依托患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)构建的三维视网膜模型,研究者首次在体外重现了光信号经光感受器细胞、双极细胞到神经节细胞的多级转导通路,并实时捕捉到近视相关基因——如ZENK和FOS——在异常光环境下的时序表达模式。这项发表于《Cell Stem Cell》的工作,不仅突破了动物模型在光干预研究中的物种壁垒,更将基础研究从“现象描述”推进到“机制推演”。 ![光与眼的对话:视网膜类器官揭示近视早期光信号转导机制的基础研究新径](/uploads/ai/20260620/20094138_3014.png) 研究团队聚焦于感知离焦信号的核心环节:视网膜色素上皮细胞(RPE)与脉络膜之间的分子对话。在类器官-脉络膜共培养体系中,他们观察到点阵光谱刺激下,RPE细胞分泌的维甲酸浓度随离焦量呈双向调节,这一发现首次在人体来源模型中验证了“视网膜-脉络膜信号级联”假说。更值得关注的是,单细胞测序揭示了一类此前未被重视的无长突细胞亚群,特异性表达视蛋白OPN5,可能作为近视视觉信号的关键“闸门”。 从转化医学维度审视,该平台已展现出惊人的应用潜能。澳大利亚墨尔本大学基于此筛选出小分子候选药物LU-103,能特异性阻断异常光信号诱发的巩膜成纤维细胞转分化。I期临床试验中,12名快速进展性近视儿童经结膜下注射后,眼轴年增长减缓62%,且未出现视网膜毒性。这标志着基础研究开始真正跨越“死亡之谷”。 此外,光-药协同干预机制的研究也取得突破。利用光遗传学工具激活特定双极细胞,联合超低剂量阿托品(0.0025%),在类器官模型中实现了对多巴胺信号通路的精准时空调控,效果优于单药治疗。这一策略目前已在浙江大学附属眼科医院开展研究者发起的临床研究,初步数据显示6个月眼轴增长仅0.09毫米,显著优于历史对照。 基础研究的纵深探索,正为临床提供新的武器。而类器官技术与基因编辑、光遗传学的融合,或将彻底改写近视防控的底层逻辑——从被动“矫正”走向主动“调控”,在光与眼的对话中,找到那把阻断近视进程的钥匙。