青光眼是全球首位不可逆性致盲眼病，传统研究长期聚焦于眼压升高导致的机械压迫与缺血机制。然而，越来越多证据表明，即使在眼压控制良好的情况下，视网膜神经节细胞（RGCs）退行性病变仍持续进展，这提示我们需深入探索神经退变的内在分子机制。近年来，基础研究的前沿逐渐转向细胞内“能量工厂”——线粒体，其动力学异常在青光眼发病中的核心角色正被逐步解码。
线粒体并非静止的细胞器，它们通过持续的分裂与融合维持动态平衡，以适应神经元极高的能量需求。RGCs作为投射至大脑的长轴突神经元，其轴突末端和突触富含线粒体，对能量代谢尤为敏感。2024年《眼科研究》杂志发表的一项研究利用活体成像技术观察到，在青光眼小鼠模型中，RGCs轴突中的线粒体运输明显受阻，分裂蛋白Drp1过度激活，导致线粒体碎片化并聚集于损伤部位，触发局部能量危机和氧化应激风暴。这种碎裂的线粒体无法有效运输到高能量需求区域，引发突触传递失效，最终导致RGCs凋亡。
更引人注目的是，线粒体质量控制体系——包括线粒体自噬和生物发生——在青光眼状态下发生严重失衡。Parkin/PINK1通路介导的线粒体自噬被抑制，受损线粒体无法及时清除，释放大量细胞色素c和活性氧，激活凋亡级联反应。与此同时，线粒体生物发生的关键调控因子PGC-1α表达下调，RGCs丧失补充新鲜线粒体的能力，陷入不可逆的能量衰竭。在临床转化层面，视网膜类器官联合单细胞测序技术为这一研究提供了全新平台。近期一项发表于《细胞·报告》的研究利用患者诱导多能干细胞来源的视网膜类器官模拟青光眼微环境，发现通过AAV载体递送OPA1基因增强线粒体融合，可显著改善RGCs存活率和神经突生长。此外，靶向Drp1的小分子抑制剂已在动物实验中显示出保护视功能的效果。
这些发现正推动从“降眼压”到“神经保护”的范式转变。线粒体动力学异常作为青光眼神经退变的早期事件和核心枢纽，为开发独立于眼压的精准治疗策略开辟了新途径。未来的挑战在于如何将基础研究中的线粒体保护策略转化为临床可行的药物或基因疗法，实现真正意义上的视神经修复与再生。