近年来，青少年近视防控已成为国家战略，政策层面持续推进，角膜塑形镜、离焦镜片等干预手段广泛应用。然而，近视发生发展的核心机制仍未完全阐明。基础研究领域，视网膜多巴胺信号通路因其在昼夜节律和光学离焦中的双重作用，成为新的突破口。
**多巴胺：眼内“光信号”信使**
视网膜多巴胺主要由无长突细胞合成，其释放受光照调控，呈现昼夜节律性波动。白天强光刺激可促进多巴胺分泌，而夜间黑暗环境下水平降低。这一节律与眼轴生长速率密切相关。动物实验表明，持续黑暗或低照度环境会扰乱多巴胺节律，导致玻璃体腔多巴胺浓度下降，进而促进实验性近视发展。而外源性多巴胺激动剂可抑制形觉剥夺性近视的眼轴延长。
机制上，多巴胺通过D1、D2受体家族发挥双向调节。D1受体激活可促进视网膜内丛状层ON型双极细胞去抑制，增强对比敏感度；D2受体则在无长突细胞自身形成负反馈。近年来研究发现，D2受体在视网膜色素上皮（RPE）-脉络膜界面高度表达，其激活可上调基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-2），抑制巩膜细胞外基质降解，从而延缓眼轴增长。
**光学离焦：多巴胺信号的“调制器”**
周边视网膜离焦状态是近视调控的关键因素。一项发表于《IOVS》的研究显示，近视性离焦（光线聚焦于视网膜前）可显著增加小鸡视网膜多巴胺能无长突细胞的c-Fos表达，且多巴胺水平上升，伴随补偿性脉络膜增厚和眼轴增长减缓。反之，远视性离焦则抑制多巴胺释放。
这种调控具有局部视网膜特性。利用局部光学离焦透镜，仅在相应视网膜区域引起多巴胺变化，表明多巴胺信号可以空间特异性方式调节巩膜重塑。这为多焦点软镜、离焦框架镜等光学干预提供了分子基础：这些装置通过形成周边近视性离焦，激活局部多巴胺信号，抑制眼轴过度延长。
**昼夜节律的深远影响**
昼夜节律紊乱是城市儿童近视高发的风险因素之一。临床调查发现，近视儿童常伴随褪黑素相位延迟和睡眠障碍。而多巴胺本身就是昼夜节律的输出分子——视网膜钟基因控制着多巴胺能神经元活性。当儿童夜间暴露于电子屏幕蓝光时，光敏性神经节细胞（ipRGCs）通过黑视蛋白感知光线，抑制褪黑素并扰乱多巴胺节律，导致眼轴增长节律异常。
动物模型证实，模拟时差（连续12小时明暗周期颠倒）可降低视网膜多巴胺水平，并显著增加雏鸡形觉剥夺性近视幅度，即使光学干预效果也减弱。这提示，维持正常昼夜节律对于光学防控手段的疗效至关重要。
**临床转化展望**
基于基础发现，调控多巴胺信号正成为新型干预策略。低浓度阿托品（0.01%）部分通过多巴胺D2受体依赖性途径抑制近视；户外活动中明亮环境增强多巴胺释放，延缓眼轴生长。目前，视网膜光生物调节（如低强度红光）正在探索，其可能通过线粒体-多巴胺交叉对话发挥作用。
未来，基础研究需进一步解析：如何利用局部光学设计精确“编程”视网膜多巴胺空间模式？是否能开发定时释放多巴胺前体的药物装置，模拟户外光照效果？这些突破将推动近视防控从被动矫正迈向主动调控，落实国家眼健康战略。
（本文结合近期《PROGRESS IN RETINAL AND EYE RESEARCH》、《IOVS》等期刊最新进展，以及国内多中心临床试验数据，综合撰写。）