近视已成为全球公共卫生问题，预计到2050年将影响近半数人口。眼轴过度增长是近视的核心病理过程，而巩膜作为眼球外壳，其主动重塑被认为是眼轴增长的关键。然而，传统研究将巩膜成纤维细胞视为均质群体，忽略了其功能异质性。近年来，单细胞转录组与空间转录组技术的结合，为我们揭开了巩膜细胞的神秘面纱。
近期一项研究通过单细胞RNA测序，在近视模型小鼠的巩膜中鉴定出多个成纤维细胞亚群，它们表现出不同的基因表达模式和功能特征。其中，一个高表达胶原合成相关基因（如Col1a1、Col3a1）的亚群在近视眼中显著减少，而另一个高表达基质金属蛋白酶（如Mmp2、Mmp14）的亚群则增加，提示细胞亚群比例的失衡可能驱动巩膜变薄和眼轴增长。空间转录组进一步揭示了这些亚群的空间分布：胶原合成亚群主要位于巩膜外层，而基质降解亚群聚集在内层靠近脉络膜的区域。这种空间异质性暗示着不同亚群可能受到不同微环境信号的调控。
值得注意的是，研究者发现一个高表达免疫调节基因（如C3、Cxcl12）的成纤维细胞亚群，它可能在近视中充当“信号枢纽”，通过分泌趋化因子招募免疫细胞，放大炎症反应，进而促进基质重塑。这为理解近视中巩膜微环境的免疫调节提供了新线索。
此外，单细胞数据揭示了细胞间通讯网络的变化。在近视眼中，成纤维细胞与免疫细胞之间的相互作用增强，涉及多个配体-受体对，如Cxcl12-Cxcr4、C3-C3ar1等。这些发现提示，干预特定细胞亚群的功能或阻断异常的细胞通讯，可能成为延缓近视进展的新策略。
基于这些基础研究突破，未来有望开发针对巩膜特定细胞亚群的靶向药物，例如抑制基质降解亚群的活性或促进胶原合成亚群的功能。同时，单细胞水平的生物标志物可能用于近视进展的风险评估。视光中心的临床数据与单细胞图谱的整合，将推动个性化近视管理的发展。
单细胞空间转录组技术为近视基础研究开辟了新维度，使我们在“细胞社交网络”层面理解巩膜重塑的复杂性。随着多组学数据的积累和计算工具的进步，我们有望更全面地描绘近视中的细胞动态变化，为防控策略的精准化提供理论支撑。