近年来，青少年近视防控已上升为国家战略，各地政策持续推进，户外活动时长标准成为热议焦点，而低浓度阿托品与角膜塑形镜的联合应用更是临床研究的热点。2025年国内外眼科学术会议频繁聚焦于近视基础研究与转化，多中心临床试验不断涌现，但联合干预的协同机制仍待阐明。本文从基础研究视角，探讨低浓度阿托品与角膜塑形镜如何通过视网膜-巩膜信号通路与巩膜重塑过程，协同延缓眼轴增长。
角膜塑形镜通过在角膜表面塑造离焦光学面，形成周边视网膜近视性离焦，从而抑制眼轴增长。这一光学信号被视网膜感光细胞捕获后，可能通过多巴胺等神经递质传递至视网膜色素上皮和脉络膜，最终影响巩膜成纤维细胞活性。而低浓度阿托品作为非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，不仅直接作用于巩膜上的M1/M4受体，还可能通过视网膜M受体调节多巴胺释放，进一步影响巩膜细胞外基质（ECM）重塑。
近期一项发表于《IOVS》的基础研究显示，在形觉剥夺性近视豚鼠模型中，联合使用光学离焦与0.01%阿托品较单一干预更显著抑制了眼轴增长和巩膜厚度变薄。机制上，两者协同上调了巩膜中基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达，并下调了基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的活性，提示ECM降解受到抑制。同时，低浓度阿托品还可降低巩膜缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平，而光学离焦通过多巴胺信号增强脉络膜厚度和血流，改善巩膜缺氧微环境（参见《Experimental Eye Research》2023年研究）。二者的叠加效应可能通过“光学-药理”双重途径减轻巩膜缺氧、抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，从而减少胶原交联异常和巩膜薄弱。
此外，视黄醛代谢开始进入研究视野。2024年《眼科学报》有研究指出，低浓度阿托品可能影响视网膜色素上皮中视黄醛的再循环，而光学离焦改变光感受器外节脱落节律，二者共同调节局部视黄酸浓度，进而通过视黄酸受体（RARs）调控巩膜ECM基因表达。这种跨组织、跨信号的级联网络，可能是联合干预“1+1>2”的分子基础。
目前，北京、上海等视光中心规范化建设要求下，已有单位开展“角膜塑形镜联合低阿”的真实世界研究，结合AI筛查系统对眼轴、脉络膜厚度等参数进行高频监测，发现联合组脉络膜增厚反应更持久，且视光中心标准化流程下安全性良好。这提示，未来可基于巩膜缺氧、ECM重塑等标志物进行精准分层，指导个性化联合方案。
总之，低浓度阿托品联合角膜塑形镜的协同效应，根植于光学离焦与药物对巩膜重塑和视黄醛信号的双重调节。随着2025年学术会议对近视机制探讨的深入，基础研究正从单一靶点迈向网络化、系统化理解，为循证防控提供坚实科学依据。