近视防控已上升为国家战略，但眼轴过度增长的底层机制仍是基础研究的“硬骨头”。传统研究多关注单一信号分子或孤立细胞类型，而近期一项结合**视网膜类器官**与**单细胞测序**的研究，首次在三维人源模型中揭示了多细胞“通讯网络”驱动眼轴增长的新线索。
该研究团队利用人诱导多能干细胞分化的视网膜类器官，模拟光学离焦环境，通过单细胞转录组测序捕获了超过2万个细胞的动态表达谱。结果发现，在模拟近视的信号刺激下，**无长突细胞**与**视网膜色素上皮（RPE）细胞**之间的GABA能突触信号异常增强，同时RPE分泌的**视黄酸**合成酶表达上调，形成“GABA-视黄酸”信号轴。这一信号轴进一步通过外泌体传递至巩膜成纤维细胞，激活**缺氧诱导因子1α（HIF-1α）**，导致巩膜胶原重塑和眼轴增长。
值得关注的是，研究还鉴定出一个此前在眼科未被重视的中间神经元亚群——**无长突细胞C5亚型**，其特异性高表达**GAD2**基因，是GABA合成的关键酶。当用光遗传学抑制该亚群时，下游RPE的视黄酸分泌及巩膜HIF-1α激活均被阻断。这为近视干预提供了全新靶点：相比泛化地使用多巴胺激动剂，精准调控GABA-视黄酸通路可能副作用更小、靶向性更强。
该成果已在2024年国际视觉与眼科研究协会（ARVO）年会上作为热点论文发布，并引发学术界对“类器官联合组学”研究范式的关注。目前，多家药企已启动基于该靶点的小分子药物筛选，而低浓度阿托品与角膜塑形镜的联合方案，也被发现可能部分通过调节此通路发挥协同效应。
随着**眼科AI**和类器官技术的普及，未来或可构建“患者来源类器官+AI表型预测”平台，实现近视风险的个体化评估与干预。基础研究的每一次“细胞对话”解码，都在为临床转化铺就道路。