近视已成为全球性的公共卫生问题，预计到2050年将影响近一半的世界人口。眼轴过度增长是近视进展的核心病理改变，而巩膜作为眼球壁的最外层，其主动重塑是眼轴延长的关键结构基础。近年来，基础研究领域的热点逐渐从单纯的生化信号转向多细胞、多维度的交互网络，尤其是随着单细胞组学与空间组学技术的兴起，对巩膜重塑的认识已进入单细胞分辨率和空间定位的新阶段。
传统的近视巩膜研究主要聚焦于成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化，以及胶原合成与降解的失衡。然而，近期的单细胞转录组测序（scRNA-seq）研究颠覆了这一简化模型。通过对小鼠形觉剥夺性近视模型的巩膜进行单细胞测序，研究人员发现巩膜内存在高度异质性的成纤维细胞亚群，其中一部分亚群高表达缺氧诱导因子（HIF-1α）相关基因，另一部分则呈现出免疫调节样表型，高表达Ccl2、Il6等趋化因子。这表明巩膜重塑并非单一细胞类型的自主行为，而是一个涉及缺氧微环境与免疫细胞浸润的复杂过程。
更令人兴奋的是空间蛋白组学（如成像质谱流式技术，IMC）的应用，实现了在组织原位同时检测超过40种蛋白标志物。在一项针对实验性近视树鼩的研究中，利用IMC技术发现，在眼轴快速延长阶段，巩膜后极部出现明显的巨噬细胞聚集，且这些巨噬细胞极化为M2型，高表达CD206和Arg-1，它们紧邻表达α-SMA的活跃成纤维细胞。这一空间位置关系提示，M2型巨噬细胞可能通过分泌TGF-β、PDGF等生长因子，直接促进成纤维细胞的活化与胶原重塑。此外，空间转录组学进一步揭示了巩膜内存在“缺氧-免疫”信号梯，即从脉络膜侧到巩膜外层，HIF-1α信号逐渐减弱，而免疫相关信号在中间层富集，形成了功能分化的区域。
这一“缺氧-免疫交互”假说为近视防控提供了新的靶点。例如，临床上广泛研究的低浓度阿托品，其作用机制可能不仅限于毒蕈碱受体拮抗，越来越多的证据表明它能改善脉络膜厚度，而脉络膜的血流供应直接影响巩膜的氧合状态。结合多组学数据，有理由推测阿托品可能通过调节脉络膜血流，改善巩膜缺氧，从而间接抑制免疫细胞浸润和成纤维细胞活化。另一项关于角膜塑形镜的研究发现，塑形镜产生的周边离焦信号可上调视网膜多巴胺水平，而多巴胺信号除了直接作用于视网膜，还能远程调控脉络膜血管的舒缩，进而影响巩膜的氧供。多组学联合分析正在揭示这些临床干预手段在巩膜层面的共同下游通路。
此外，2025年国际视觉与眼科研究会议（ARVO）的热点议题之一，便是利用人工智能整合多组学数据预测近视进展。通过将单细胞组学数据与影像组学（如OCT巩膜厚度图谱）及临床指标相结合，机器学习模型能够识别出对特定干预措施（如阿托品或光学离焦）敏感的患者亚群。这种基础研究与临床数据的深度融合，正推动近视管理向精准医学迈进。
总之，近视巩膜重塑的基础研究已从单一分子机制探索，进入到了多组学驱动的系统生物学时代。缺氧与免疫的交互作用不仅重塑了我们对巩膜生物学的理解，也为开发靶向微环境的联合干预策略（如低浓度阿托品联合光学离焦）提供了理论依据。未来，随着空间多组学技术的动态监测和更大规模临床样本的验证，眼健康管理闭环有望真正实现巩膜层面的精准调控。