近年来，近视已成为全球性的公共卫生问题，尤其是在青少年群体中发病率持续攀升。据国家疾控局监测数据显示，2022年我国儿童青少年总体近视率为51.9%，尽管较2018年下降了1.7个百分点，但防控形势依然严峻。在政策层面，《2026年青少年近视防控新指南》进一步强调了从“治”到“防”的关口前移，并倡导基于科学证据的精准干预。在此背景下，基础研究领域对近视发病机制的探索不断深化，尤其是对视网膜与巩膜之间复杂信号交互的认识，正逐渐从宏观光学层面转向细胞与分子层面的精细调控。
近年来，一系列高水平研究揭示，视网膜的能量代谢状态在屈光发育中扮演着“开关”角色。近视发生过程中，视网膜为应对异常光学信号（如离焦、光照不足等），其能量代谢模式会发生显著改变，从氧化磷酸化向糖酵解偏移，这一现象类似于肿瘤细胞中的“Warburg效应”。这种代谢重编程不仅影响视网膜自身功能，还通过释放特定代谢产物或信号分子，远程调控巩膜成纤维细胞的活性与细胞外基质重塑，最终导致眼轴增长。
2024年，一项发表于《眼科研究》杂志的单细胞测序研究首次绘制了近视模型小鼠视网膜各细胞类型的代谢图谱。研究发现，在形觉剥夺诱导的近视眼中，视网膜神经节细胞和无长突细胞的糖酵解关键酶——己糖激酶2（HK2）和乳酸脱氢酶A（LDHA）表达显著上调，而线粒体氧化磷酸化相关基因则普遍下调。更为关键的是，乳酸作为糖酵解的终产物，在近视眼视网膜中的浓度升高了近两倍，并且乳酸转运体MCT2在面向巩膜的视网膜色素上皮（RPE）细胞中表达上调，提示乳酸可能作为一种信号分子，跨过RPE屏障向脉络膜和巩膜传递近视信号。
进一步的功能实验证实，外源性乳酸处理可显著促进巩膜成纤维细胞的增殖与迁移，并上调I型胶原和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达，同时抑制组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2），从而加速巩膜胶原降解和眼轴延长。这一发现为“视网膜-巩膜代谢通讯”假说提供了直接证据，也揭示了乳酸作为近视信号分子的潜在角色。
基于这一机制，靶向视网膜代谢重编程或乳酸信号通路成为近视干预的新思路。例如，使用小分子药物抑制LDHA或MCT2，可部分逆转实验性近视的进展。此外，调控视网膜能量代谢的上游信号（如AMPK通路、HIF-1α通路）也显示出延缓眼轴增长的效果。这些研究为开发非侵入性、药理性的近视防控手段提供了理论依据。
值得关注的是，上述基础研究成果正逐步向临床转化。一些视光中心开始探索将视网膜代谢标志物（如乳酸、丙酮酸等）纳入青少年近视进展的风险评估模型，结合传统的屈光度和眼轴长度数据，构建更为精准的个性化预测体系。同时，学术界也呼吁在近视防控指南中纳入更多基础研究的循证依据，推动从“经验性防控”向“科研驱动型视觉健康管理”的转变。
当然，目前的研究仍面临诸多挑战：视网膜代谢重编程是近视的原因还是结果？乳酸信号在不同近视类型（如轴性近视与屈光性近视）中是否具有普遍性？这些问题需要更深入的纵向研究和多中心合作。未来，利用视网膜类器官、单细胞多组学以及基因编辑等技术，有望全面解析视网膜能量代谢在近视发生发展中的时空动态变化，并鉴定出更多可干预的分子靶点。
总之，近视基础研究正进入一个以代谢调控为核心的新阶段。从单细胞代谢图谱到靶向干预策略，视网膜“能量代谢重编程”为理解近视机制和开发创新疗法开辟了全新视角。随着政策引导、学术交流与临床转化的协同推进，我们有理由相信，基于基础研究的精准近视防控时代正在到来。
