近年来，青少年近视防控已上升为国家战略，但近视发生发展的深层机制仍未完全阐明。既往研究多聚焦于巩膜胶原重塑与视网膜多巴胺信号，而视网膜色素上皮（RPE）作为外层血-视网膜屏障和代谢枢纽，其角色长期被低估。最新证据表明，RPE在近视发展过程中可能经历显著的代谢重编程，通过乳酸穿梭与缺氧信号驱动巩膜重塑，为近视基础研究开辟了新视角。
**RPE代谢重编程：从氧化磷酸化到糖酵解的转变**
在形觉剥夺性近视动物模型中，RPE细胞出现明显的糖酵解增强，乳酸生成增加，而线粒体氧化磷酸化受抑。这种类似Warburg效应的代谢转变，不仅是能量供应的调整，更可能通过乳酸作为信号分子，调节邻近脉络膜和巩膜成纤维细胞的活性。单细胞转录组测序显示，近视眼RPE中糖酵解相关基因（如HIF-1α、LDHA、PKM2）显著上调，同时乳酸转运体MCT1/MCT4表达升高，提示RPE主动向细胞外分泌乳酸。
**乳酸信号与巩膜缺氧微环境**
巩膜缺氧是近视眼轴增长的关键驱动因素。RPE分泌的乳酸可通过脉络膜扩散至巩膜，被巩膜成纤维细胞摄取，进一步加剧局部缺氧诱导因子（HIF-1α）的稳定，形成“代谢-缺氧”正反馈环路。体外共培养实验证明，RPE条件培养基可促进巩膜成纤维细胞增殖和基质金属蛋白酶（MMP-2）表达，而这一效应可被乳酸转运抑制剂阻断。此外，乳酸还能直接激活GPR81受体，触发下游信号通路，促进胶原降解相关基因表达。
**临床转化潜力：代谢干预作为近视防控新策略**
上述发现提示，调控RPE代谢重编程可能成为延缓近视进展的新途径。例如，抑制糖酵解关键酶或阻断乳酸信号通路，在动物实验中已初步显示出减缓眼轴增长的效果。同时，RPE代谢状态或可作为近视进展的生物标志物：通过检测房水或玻璃体中的乳酸水平、MCT表达等，有望实现近视高危人群的早期识别与动态监测。
**未来方向**
当前研究仍需解决几个关键问题：RPE代谢重编程的初始触发因素是什么？光学离焦信号如何传递至RPE？乳酸信号与其他已知近视调控通路（如多巴胺、视黄酸）如何交互？回答这些问题需要整合多组学、精准基因编辑和活体代谢成像等技术。可以预见，RPE代谢调控网络将为近视基础研究注入新活力，并推动从“光学矫正”到“代谢干预”的范式转变。
综上所述，RPE代谢重编程与乳酸信号是近视巩膜缺氧与眼轴增长之间的重要桥梁，不仅深化了对近视发病机制的理解，也为开发新型防控策略提供了理论基础。