近视已成为全球性的公共卫生问题，预计到2050年将影响全球约一半的人口。在近视的发生发展中，巩膜的重塑，尤其是眼轴的增长，是关键环节。近年来，基础研究不断深入，细胞代谢与表观遗传调控在巩膜重塑中的作用日益受到关注。其中，乳酸化修饰作为一种新型的翻译后修饰，正逐渐成为联系代谢与基因表达的桥梁。
巩膜成纤维细胞是巩膜组织的主要细胞成分，负责合成和维持细胞外基质。在近视过程中，巩膜成纤维细胞的表型发生改变，导致胶原合成减少、降解增加，巩膜变薄、力学性能下降，从而无法抵抗眼内压的扩张，引起眼轴增长。以往的研究主要集中于细胞外基质成分的变化和相关信号通路的调控，但近年来的证据表明，细胞自身的代谢状态可能成为驱动这些变化的“上游”因素。
有研究显示，在形觉剥夺性近视动物模型中，巩膜组织存在缺氧和代谢重编程现象。巩膜成纤维细胞从氧化磷酸化转向糖酵解，产生大量乳酸。乳酸曾被视为代谢废物，但近年来发现其可以作为信号分子，通过乳酸化修饰直接调控基因表达。乳酸化修饰是由乳酸通过酶促或非酶促方式与组蛋白或非组蛋白赖氨酸残基共价结合形成的一种新型表观遗传修饰。在多种疾病模型中，乳酸化修饰已被证明参与炎症、纤维化和肿瘤等病理过程。
在近视的巩膜重塑中，乳酸化修饰可能发挥着关键作用。首先，巩膜缺氧微环境导致乳酸堆积，促进了乳酸化修饰的发生。其次，乳酸化修饰可能调控与细胞外基质重塑相关的基因表达，例如抑制胶原合成相关基因的转录，或促进基质金属蛋白酶的表达。有研究发现，在近视巩膜中，组蛋白乳酸化水平升高，且主要富集在代谢和细胞外基质相关基因的启动子区域。这些发现提示，乳酸化修饰可能作为“代谢记忆”的载体，将环境刺激（如缺氧）与巩膜成纤维细胞的长期表型改变联系起来。
除了组蛋白乳酸化，非组蛋白乳酸化也可能参与近视进展。例如，参与细胞骨架调控和机械信号转导的蛋白可能被乳酸化修饰，影响其活性，进而改变细胞对力学刺激的响应。在近视过程中，巩膜成纤维细胞需要感知和响应眼内压的变化，如果力学信号转导异常，将导致细胞功能紊乱。因此，乳酸化修饰可能通过调控机械信号通路，参与眼轴增长的调控。
目前，针对代谢和表观遗传的干预策略正在积极探索。例如，调节乳酸代谢的药物，如抑制乳酸脱氢酶或促进乳酸氧化的化合物，有望通过减少乳酸化修饰来抑制巩膜重塑。此外，靶向乳酸化修饰的酶或“擦除器”也可能成为潜在的治疗手段。当然，这些策略仍处于临床前研究阶段，需要更多的实验证据支持。
从基础研究到临床转化，我们需要更深入地理解乳酸化修饰在近视中的动态变化和功能机制。单细胞多组学技术可以揭示不同类型巩膜细胞的乳酸化修饰图谱，明确哪些细胞亚群对代谢变化更敏感。同时，结合遗传动物模型和药物干预实验，可以验证乳酸化修饰作为治疗靶点的可行性。此外，非侵入性的检测方法，如利用房水或血液中的代谢物预测巩膜乳酸化状态，也将有助于临床监测和个体化治疗。
总之，巩膜成纤维细胞的代谢记忆和乳酸化修饰为近视的基础研究开辟了新的方向。从“代谢-表观遗传”角度探索近视眼轴增长的机制，不仅深化了我们对近视发病过程的理解，也为开发新型防治策略提供了理论基础。未来，多学科交叉的合作将加速这一领域的突破，让基础研究成果真正惠及近视患者。