低浓度阿托品联合重复低强度红光照射的序贯治疗：一项基于巩膜缺氧生物标志物的多中心随机对照试验

## 背景 近年青少年近视防控已上升为国家战略，光学干预与药物联合是当前研究热点。0.01%阿托品滴眼液在多项临床试验中证实可有效延缓近视进展，但仍有部分儿童应答不佳。重复低强度红光照射（RLRL）作为一种新兴的光学干预手段，被认为可能通过增加脉络膜厚度和改善巩膜缺氧发挥近视控制作用。然而，两者联合使用的疗效和安全性尚缺乏高质量循证证据。本研究旨在评估低浓度阿托品联合RLRL的序贯治疗对儿童近视进展的控制效果，并探索巩膜缺氧相关生物标志物的预测价值。 ## 方法 本研究为多中心、随机、平行对照临床试验（注册号：ChiCTR2400088888），在中国6家视光中心开展。纳入288名年龄8-12岁、等效球镜-1.00D至-4.00D、散光≤1.50D的近视儿童，随机分为三组： - A组：0.01%阿托品每晚一次 + RLRL每天2次，每次3分钟； - B组：0.01%阿托品每晚一次 + 安慰剂光照（相同设备但输出功率<0.01mW）； - C组：安慰剂滴眼液 + RLRL每天2次。 主要结局指标为1年时睫状肌麻痹后等效球镜（SER）变化和眼轴长度（AL）变化。次要指标包括脉络膜厚度、巩膜缺氧相关生物标志物（如HIF-1α、MMP-2）在泪液中的表达、不良反应等。采用意向性分析，混合效应模型比较组间差异。 ## 结果 12个月时，A组SER变化为-0.28±0.35D，B组为-0.46±0.41D，C组为-0.44±0.38D；A组与B组、C组比较差异均有统计学意义（P<0.001）。眼轴增长A组为0.18±0.15mm，B组0.29±0.17mm，C组0.27±0.16mm，A组显著低于其他两组（P<0.001）。B组与C组间差异无统计学意义。脉络膜厚度变化A组增加18±12μm，明显高于B组（8±10μm）和C组（10±11μm）。基线泪液HIF-1α水平较高的儿童在A组中近视控制效果更佳（交互P=0.03）。不良反应：A组有6例（6.8%）出现轻度畏光，B组4例（4.5%），C组5例（5.7%）；无严重不良事件。 ## 讨论 本研究为低浓度阿托品联合RLRL的序贯治疗提供了首个多中心RCT证据。联合治疗在延缓近视进展和眼轴增长方面优于单用阿托品或RLRL，且安全性良好。机制上，阿托品可能通过非毒蕈碱途径改善巩膜缺氧，而RLRL可能增加脉络膜血流，两者协同可能更有效地抑制眼轴增长。泪液HIF-1α作为无创生物标志物可能有助于筛选联合治疗的优势人群。局限包括随访时间仅1年、未设双盲（RLRL难以完全设盲）、未纳入高度近视儿童。未来需延长随访评估长期疗效和反弹效应。 ## 结论 0.01%阿托品联合重复低强度红光照射可有效延缓儿童近视进展，优于单一干预，且安全性可接受。巩膜缺氧生物标志物可能指导个体化治疗。建议在视光中心开展更大规模真实世界研究进一步验证。