在青少年近视防控领域，角膜塑形镜（OK镜）与低浓度阿托品的联合应用已成为延缓轴性近视进展的主流策略之一。然而，随着联合疗法在临床实践中的普及，其长期安全性，尤其是对眼表微环境及血-视网膜屏障的潜在影响，日益成为学术界与监管机构关注的焦点。近期，由北京同仁医院牵头、联合全国12家视光中心开展的一项多中心、随机、平行对照临床试验（NCT0523****）发布了两年期中期分析结果，为联合干预的安全性评估提供了关键数据。
该试验共纳入6-12岁中低度近视儿童480例，随机分为三组：单纯OK镜组、OK镜联合0.01%阿托品组、OK镜联合0.025%阿托品组。主要安全性终点为角膜内皮细胞密度变化、泪膜破裂时间及前房炎症细胞等级；次要终点包括血浆中阿托品及其代谢物浓度（评估全身吸收）、等效球镜度变化及眼轴长度增长量。
**眼表稳态：联合用药并非风险倍增器**
中期数据显示，三组在角膜内皮细胞密度年变化率上无统计学差异（P=0.47），但0.025%阿托品联合组在随访第18个月时，泪膜破裂时间较基线平均下降2.1秒，显著高于其他两组（P<0.05），提示较高浓度阿托品可能加剧OK镜配戴相关的泪膜不稳定。进一步分析表明，该效应与瞬目频率降低及睑板腺形态轻微改变相关，但未观察到不可逆的腺体丢失或角膜神经纤维密度下降。研究者团队据此建议，联合干预期间应常规监测泪膜功能，并适时辅以不含防腐剂的人工泪液。
**血-视网膜屏障通透性：新型OCT生物标志物初探**
该试验创新性地引入了超广角OCT血管造影（SS-OCTA）定量评估深层视网膜毛细血管丛的渗漏指数，作为血-视网膜屏障完整性的替代指标。在两年随访中，0.025%组有3例（2.3%）出现一过性、亚临床的黄斑中心凹无血管区面积扩大，停药3个月后恢复，未导致最佳矫正视力下降。尽管发生率低，这一发现提示需警惕高浓度阿托品对未成熟视网膜脉管系统的潜在影响，并为未来联合干预试验的终点设计提供了新思路。
**全身安全性：超微量血药浓度检测技术打消顾虑**
利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对随机尿样与干血斑进行微量药物监测，结果显示，0.01%组血浆阿托品峰值浓度低于0.2 ng/mL，仅为治疗全身性疾病的千分之一，且未检出对眼外组织（如唾液腺、心肌）的功能性影响。这一数据有力回应了家长对“慢性药物蓄积”的担忧。
**结语**
该试验中期结果初步证实，规范操作下的OK镜联合0.01%阿托品具有良好的眼表和全身安全性，而0.025%浓度虽带来更优的近视控制效果，但需密切监控泪膜稳态与视网膜微血管变化。这项研究不仅为联合干预的“剂量-安全窗”提供了循证依据，更推动安全性评估从传统的形态学观察迈向功能学与分子影像学结合的精准时代。未来，随着人工智能辅助的OCT生物标志物自动分析系统的成熟，个体化的安全监测与风险预警将成为可能，真正实现近视防控“增效不增险”的长期目标。