近年来，青少年近视已成为全球性的公共卫生问题，中国尤为突出。国家卫健委数据显示，2022年我国儿童青少年总体近视率高达53.6%，且呈现低龄化、重度化趋势。在现有的干预手段中，角膜塑形镜和低浓度阿托品虽有一定效果，但仍有部分患者应答不佳或出现反弹。因此，探索新的近视防控靶点成为临床研究的迫切需求。
巩膜作为眼球壁的主要结构，在近视发展过程中发生重塑，表现为胶原纤维变薄、减少，巩膜强度下降，导致眼轴延长。近年来，基础研究发现巩膜缺氧是近视发展的重要驱动因素。在近视动物模型中，巩膜组织氧分压降低，缺氧诱导因子（HIF-1α）表达上调，进而激活下游信号通路，促进巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，导致胶原合成减少、降解增加。这一发现为近视干预提供了新思路：通过改善巩膜缺氧或增强巩膜生物力学特性，可能阻止或延缓眼轴增长。
基于此，巩膜胶原交联疗法成为研究热点。该疗法原本用于治疗圆锥角膜，通过核黄素联合紫外线A（UVA）照射，增加角膜胶原纤维间的交联，从而增强角膜生物力学强度。在近视动物实验中，研究者将类似方法应用于巩膜，通过后巩膜交联术增强巩膜强度，有效抑制了眼轴延长。目前，已有早期临床试验开始评估后巩膜交联术在高度近视患者中的安全性和初步疗效。例如，一项单中心、前瞻性研究纳入了20例病理性近视患者，接受后巩膜交联治疗，随访12个月显示眼轴长度稳定，未见严重不良反应。虽然样本量小，但为后续大规模试验提供了可行性依据。
与此同时，针对巩膜缺氧的药物干预也在临床前阶段取得进展。例如，一种可注射的氧载体或抗氧化剂在动物模型中显示出减轻巩膜缺氧、抑制近视发展的效果。但这些药物要进入临床试验仍需解决给药途径、长期安全性等问题。
在临床试验设计方面，巩膜缺氧和胶原交联相关研究面临诸多挑战。首先，需要建立可靠的生物标志物来评估巩膜缺氧程度及干预效果。目前，OCT/OCTA技术可以无创评估脉络膜厚度和血流，但直接反映巩膜状态的指标仍有限。其次，后巩膜交联手术的规范化和标准化亟待统一，包括照射剂量、时间、核黄素浓度等参数。此外，长期安全性需要重点关注，如对视网膜、脉络膜的潜在损伤。
未来，随着精准医学的发展，基于基因检测和人工智能预测模型的个体化近视防控策略有望与这些新靶点疗法结合。例如，通过多基因风险评分筛选出巩膜薄弱的近视高危儿童，针对性地给予交联或抗缺氧治疗，从而实现更精准的干预。
总之，从巩膜缺氧到胶原交联的新靶点探索为近视防控临床试验开辟了新方向。虽然目前仍处于早期阶段，但转化潜力巨大。我们期待更多设计严谨的临床试验来验证其安全性和有效性，为青少年近视防控提供更多武器。
