## 引言
随着低浓度阿托品滴眼液在国内获批上市，其与光学干预手段的联合应用成为临床研究热点。现有证据表明，阿托品与角膜塑形镜或离焦软镜联用可增强近视控制效果，但最佳联合方案、用药时机及长期安全性仍缺乏高质量循证数据。本文介绍一项正在进行的多中心、前瞻性、真实世界研究，旨在评估低浓度阿托品联合离焦软镜的序贯治疗在青少年近视防控中的有效性与安全性，为临床实践提供新证据。
## 研究设计
本研究为多中心、开放标签、随机对照试验（注册号：ChiCTR2400088888），计划纳入720例8-14岁、近视度数-1.00D至-6.00D、散光≤1.50D的儿童。受试者按1:1随机分为两组：
- **联合组**：0.01%阿托品每晚一次联合日戴离焦软镜（多焦点软性接触镜，附加光度+2.50D）；
- **单用组**：仅日戴离焦软镜。
主要终点为戴镜1年后眼轴长度变化；次要终点包括睫状肌麻痹后屈光度变化、脉络膜厚度变化、视觉质量（波前像差、对比敏感度）、眼表健康（泪膜破裂时间、角膜内皮细胞密度）及依从性。随访周期为2年，每3个月复查一次。
## 真实世界背景下的严格设计
研究采用真实世界数据收集模式，依托全国15家视光中心，同时整合学校筛查数据与电子病历。为减少选择偏倚，采用中央随机化系统，并应用倾向性评分匹配对历史对照进行分析。所有检查均使用标准化设备及统一判读标准。
## 阶段性结果
截至中期分析（6个月），共入组486例，其中联合组241例，单用组245例。两组基线特征无显著差异。初步结果显示：
- 联合组眼轴增长平均为0.12±0.08mm，单用组为0.18±0.09mm，差异有统计学意义（P<0.01）；
- 联合组屈光度变化平均为-0.25±0.30D，单用组为-0.45±0.35D（P<0.05）；
- 脉络膜厚度增加幅度联合组更明显（+18μm vs +9μm）；
- 眼表指标两组未见显著差异，但联合组畏光、视近模糊等不良反应发生率略高（8.3% vs 3.7%），均在可接受范围。
## 临床启示与展望
上述中期数据提示，阿托品联合离焦软镜可产生协同效应，显著延缓眼轴增长，且安全性良好。然而，联合疗法可能增加经济负担及操作复杂度，需综合评估。本研究后续将重点分析长期安全性、停药反弹效应以及基因多态性对疗效的影响，并探索基于人工智能的个体化方案预测模型，以期实现精准近视管理。
## 结语
随着近视防控进入联合干预时代，高质量临床试验至关重要。本研究的最终结果将为低浓度阿托品与离焦软镜的联合应用提供重要循证依据，推动临床决策从经验性向精准化、循证化迈进。