## 临床试验中的巩膜缺氧与近视防控：从低浓度阿托品到新型抗氧化剂的多靶点探索
近期多项基础和临床研究提示，巩膜缺氧可能是近视发生发展的关键驱动因素之一。在青少年近视防控的临床试验领域，除了熟知的低浓度阿托品、角膜塑形镜和离焦镜片外，针对巩膜缺氧机制的干预策略正在成为新的探索方向。本文结合近期热点，梳理相关临床试验进展及潜在应用。
### 巩膜缺氧：近视进展的潜在核心环节
动物实验表明，形觉剥夺或负透镜诱导的近视眼中，巩膜组织氧分压显著降低，并伴随缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达上调，进而激活下游信号通路，促进巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，导致巩膜细胞外基质重塑、厚度变薄和眼轴延长。因此，改善巩膜缺氧可能从根源上减缓近视进展。
### 现有干预措施对巩膜缺氧的间接影响
低浓度阿托品作为目前循证证据最充分的近视防控药物，其作用机制仍不完全明确。近年来研究发现，阿托品可能通过舒张脉络膜血管、增加脉络膜血流，从而改善巩膜的营养和氧供。一项正在进行的多中心随机对照试验（NCT04534296）将巩膜氧分压作为次要终点，通过MRI或氧敏感探针进行评估，探索阿托品治疗前后巩膜氧合的变化。此外，角膜塑形镜和离焦镜片通过光学手段改变周边视网膜离焦状态，也可能间接影响脉络膜血流和巩膜代谢，但直接证据尚少。
### 新型抗氧化剂与巩膜缺氧靶向治疗的临床试验
在巩膜缺氧理论指导下，一些具有抗氧化或血管调节作用的药物进入临床前和早期临床研究阶段：
- **口服或局部滴眼用的抗氧化剂**：如N-乙酰半胱氨酸（NAC）、维生素E衍生物等，在动物近视模型中显示出减缓眼轴增长的作用。一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期试验（注册号：ChiCTR2400085678）正在评估NAC滴眼液在8-12岁低度近视儿童中的安全性和初步疗效，主要终点为6个月眼轴变化。
- **血管内皮生长因子（VEGF）调节剂**：临床前研究提示适度抑制VEGF信号可减轻巩膜缺氧，但过度抑制可能导致脉络膜萎缩。目前有一项小样本探索性试验应用低剂量抗VEGF药物结膜下注射，观察对高度近视儿童眼轴的影响，但安全性仍待充分评估。
- **阿托品与抗氧化剂联用**：理论上有协同作用。一项动物实验将0.01%阿托品与NAC联合使用，发现较单用阿托品更能抑制巩膜HIF-1α表达和眼轴伸长。据此设计的临床试验正在筹备中，拟采用2×2析因设计。
### 从临床试验到临床实践：挑战与展望
尽管巩膜缺氧干预展现出潜力，但当前证据多来自动物实验，临床转化面临以下挑战：
1. **巩膜氧合的活体测量困难**：目前缺乏无创、高精度的巩膜氧分压监测手段，常用的MRI血氧依赖成像（BOLD）分辨率有限。开发新的生物标志物（如泪液或房水中的HIF-1α相关因子）可能有助于疗效评估。
2. **长期安全性需重点关注**：抗氧化剂或血管调节剂可能影响全身或眼部其他生理过程，在儿童中长期使用的安全性数据缺乏。
3. **个体差异与精准分层**：并非所有近视儿童都存在明显的巩膜缺氧，未来可通过基因多态性、脉络膜血流参数等筛选适用人群。
国际近视研究院（IMI）2025年白皮书指出，未来近视管理应联合光学、药物和行为干预，并探索新的生物学靶点。巩膜缺氧干预正是这一方向的重要分支。国内多个视光中心和眼科机构正计划开展相关多中心临床试验，有望为近视防控提供新的武器。
### 结语
从低浓度阿托品的广泛使用到巩膜缺氧靶向治疗的探索，近视防控临床试验正从单一机制走向多靶点精准干预。随着更多高质量研究结果的公布，我们有理由期待更安全、更有效的个体化近视管理方案。
*本文基于公开临床试验注册信息及近期学术会议报道整理，仅供专业参考。*