## 引言
近视已成为全球性的公共卫生问题，尤其在东亚地区，青少年近视率持续攀升，高度近视比例不断增高。高度近视不仅影响视力，还显著增加视网膜脱离、黄斑变性、青光眼等致盲性并发症的风险。因此，有效控制近视进展、防止高度近视的发生和发展，是眼科学界面临的重大挑战。当前，低浓度阿托品滴眼液是被广泛研究并证实有效的近视控制药物，但其作用机制尚未完全阐明。近年来，越来越多的证据表明巩膜缺氧在近视发展中的关键作用。本文介绍一项针对青少年高度近视的随机对照临床试验，旨在探索低浓度阿托品与改善巩膜缺氧的联合干预效果及其潜在机制。
## 研究背景
### 巩膜缺氧与近视
巩膜是眼球壁的最外层，主要由胶原纤维构成，对维持眼球形态和屈光状态起着重要作用。在近视发展过程中，眼轴过度延长，导致巩膜变薄、胶原纤维减少和排列紊乱。研究显示，近视眼的巩膜存在缺氧状态，缺氧诱导因子（HIF-1α）表达上调，进而促进巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，减少胶原合成，增加基质金属蛋白酶（MMPs）活性，从而削弱巩膜生物力学性能，加速眼轴延长。因此，改善巩膜缺氧可能成为近视干预的新靶点。
### 低浓度阿托品的作用机制
低浓度阿托品（如0.01%）已被多项临床试验证实可有效延缓近视进展，但其作用机制尚未完全明确。传统观点认为阿托品通过阻断睫状肌上的M受体，放松调节，从而控制近视。然而，近年研究发现阿托品可能直接作用于巩膜，通过抑制HIF-1α信号通路，改善巩膜缺氧状态，促进胶原合成，增强巩膜强度。此外，阿托品还可能影响视网膜多巴胺分泌等途径。因此，低浓度阿托品与直接改善巩膜缺氧的措施联合应用，可能产生协同效应。
## 研究设计
### 试验目的
本临床试验旨在评估低浓度阿托品联合改善巩膜缺氧的干预措施（如佩戴特定设计的巩膜氧合接触镜或使用促进巩膜血液循环的药物）对青少年高度近视的防控效果，并探索其作用机制。
### 试验设计
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。计划纳入600名年龄8-14岁、等效球镜度数≤-6.00D、眼轴长度≥26mm的青少年高度近视患者。参与者按1:1:1随机分为三组：
- **联合干预组**：0.01%阿托品滴眼液每晚一次 + 改善巩膜缺氧干预（如佩戴巩膜氧合接触镜或使用改善微循环药物）
- **阿托品单药组**：0.01%阿托品滴眼液每晚一次 + 安慰剂干预
- **对照组**：安慰剂滴眼液 + 安慰剂干预
所有参与者均进行常规近视管理教育，包括良好的用眼习惯和户外活动建议。
### 主要结局指标
- **主要疗效指标**：随访2年时眼轴长度变化值（mm）
- **次要疗效指标**：随访1年、2年时等效球镜度数变化值（D）；巩膜厚度和生物力学参数变化（通过OCT和角膜生物力学分析仪测量）；血清和泪液中HIF-1α、MMP-2等生物标志物水平变化
- **安全性指标**：不良事件发生率，包括眼部刺激、过敏、畏光、视近模糊等
### 机制探索
在基线和随访期间，部分参与者将接受前房OCT和OCTA检查，评估巩膜厚度、血管密度等参数。此外，将采集血液和泪液样本进行生物标志物检测，以探讨联合干预对巩膜缺氧和重塑的影响。
## 预期结果与意义
本试验预期联合干预组在延缓眼轴增长方面优于阿托品单药组和对照组，且安全性良好。机制探索部分可能揭示低浓度阿托品与改善巩膜缺氧的协同作用途径，为近视防控提供新的理论依据和临床策略。
## 结语
针对青少年高度近视的防控，探索联合干预策略具有重要意义。本临床试验将巩膜缺氧作为关键靶点，评估低浓度阿托品与改善巩膜缺氧联合干预的有效性和安全性，有望为高度近视的精准治疗提供高级别循证医学证据。