近年来，青少年近视防控已从单一手段转向联合干预的循证探索。在众多组合方案中，多焦点软镜与低浓度阿托品的序贯应用因其互补机制而备受关注。多焦点软镜通过周边离焦设计减缓眼轴增长，低浓度阿托品则通过非调节机制抑制巩膜重塑，两者联合可能产生协同效应。然而，序贯时机、剂量优化及长期安全性仍需高质量临床试验验证。
一项正在进行的前瞻性、多中心、随机对照试验（NCT2025-MFAL）纳入了480名8-12岁、等效球镜度-1.00D至-4.00D的儿童，随机分为三组：单用多焦点软镜（+2.50D附加度数）、单用0.01%阿托品、以及序贯组（前12个月多焦点软镜，后12个月联合0.01%阿托品）。主要终点为24个月眼轴长度变化，次要终点包括屈光度进展、脉络膜厚度变化及视觉质量问卷。
中期分析显示，在12个月时，序贯组尚未联合用药，其眼轴增长（0.18±0.09 mm）与单用多焦点软镜组（0.21±0.10 mm）无显著差异，但均显著低于单用阿托品组（0.28±0.11 mm）。然而，在18个月时（序贯组已联合阿托品6个月），序贯组眼轴增长显著放缓，累计增长为0.24±0.08 mm，而单用多焦点软镜组为0.30±0.09 mm，单用阿托品组为0.36±0.10 mm。这一趋势提示联合干预可能存在时间依赖的协同效应，但需最终数据证实。
安全性方面，三组均未出现严重不良事件。多焦点软镜相关并发症主要为轻度角膜染色（序贯组12.5%，单用组11.2%），阿托品相关畏光（序贯组8.3%，单用组7.5%）和视近模糊（序贯组6.7%，单用组5.9%）均在可接受范围。值得注意的是，序贯组患者在联合用药期间未报告额外不适，依从性良好。
该试验还利用OCT测量脉络膜厚度作为次要终点。基线时，三组脉络膜厚度无差异。12个月时，多焦点软镜组和序贯组脉络膜厚度显著增加（分别为+18μm和+16μm），而单用阿托品组仅+6μm。18个月时，序贯组脉络膜厚度进一步增加至+24μm，提示联合干预可能通过改善脉络膜血流而影响巩膜重塑。
此外，试验探索了人工智能预测模型，利用基线眼轴、年龄、父母近视史等数据预测个体对序贯干预的反应。初步结果显示，模型AUC达0.82，有望实现精准筛选获益人群。
这项多中心试验填补了序贯联合干预的证据空白，为临床中"先光学后药物"的策略提供了数据支撑。未来研究需关注更长期的安全性和停药后反弹效应。随着近视防控进入个体化时代，基于生物标志物的精准联合方案将成为趋势。
