角膜缘干细胞缺乏（LSCD）是导致角膜盲的重要原因，传统治疗手段如自体或异体角膜缘移植面临供体短缺和免疫排斥等问题。近年来，生物材料与再生医学的融合为LSCD治疗开辟了新路径。其中，仿生角膜缘微环境水凝胶负载间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exo）的策略，通过构建“生态位-旁分泌”协同体系，在促进角膜上皮再生与抑制炎症方面展现出显著潜力。
角膜缘干细胞龛（niche）的物理和生化特性对维持干细胞功能至关重要。新型光交联明胶-透明质酸水凝胶可模拟天然角膜缘基质的力学性能和三维结构，其多孔网络有利于细胞黏附与迁移。同时，负载的MSC-Exo富含多种生长因子、细胞因子和microRNA，能有效调控局部免疫微环境，抑制瘢痕形成，并促进残留角膜缘干细胞的增殖与分化。在兔LSCD模型中，该复合水凝胶移植后观察到角膜上皮快速愈合，新生血管减少，角膜透明度显著恢复。
这一策略突破了传统单纯细胞移植或材料填充的局限，将生物材料的“智能支架”功能与细胞外泌体的“旁分泌调控”效应有机结合，为角膜缘干细胞缺乏的精准再生治疗提供了全新思路。未来，通过优化水凝胶降解速率、外泌体释放动力学以及规模化制备工艺，有望推动该技术走向临床转化。
