## 背景
近视已成为全球性的公共卫生问题，尤其在东亚地区，儿童青少年近视率居高不下。角膜塑形镜（OK镜）和低浓度阿托品是目前循证证据较为充分的两种近视防控手段。然而，两者联合使用的长期安全性和有效性数据仍有限。本研究旨在评估0.01%阿托品联合角膜塑形镜对比单纯角膜塑形镜在控制儿童近视进展中的5年疗效和安全性。
## 方法
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国6家眼科中心进行。共纳入240名8-12岁、等效球镜度在-1.00D至-4.00D之间的儿童，随机分为两组：联合组（角膜塑形镜+0.01%阿托品滴眼液）和对照组（角膜塑形镜+安慰剂滴眼液）。主要终点为5年眼轴长度变化，次要终点包括散瞳后屈光度变化、角膜内皮细胞密度、泪膜功能、不良反应等。
## 结果
5年随访完成率为82%。联合组5年眼轴长度平均增加0.42±0.18mm，对照组为0.61±0.22mm，差异有统计学意义（P<0.001）。联合组的眼轴控制效果较对照组提高约31%。散瞳后屈光度变化联合组为-1.25±0.61D，对照组为-1.78±0.73D（P<0.001）。
安全性方面，两组角膜内皮细胞密度均无显著变化，泪膜破裂时间、泪液分泌试验等干眼指标均无显著差异。联合组有3例出现轻度畏光，2例出现视近模糊，但均可耐受，无严重不良事件发生。
## 讨论
本研究表明，0.01%阿托品联合角膜塑形镜在长期使用中可显著增强近视控制效果，且安全性良好。联合干预的协同机制可能在于角膜塑形镜提供周边离焦信号，而阿托品可能通过非调节机制影响巩膜重塑。此外，联合方案可能提高治疗的依从性，因为家长看到更稳定的控制效果。
值得注意的是，尽管联合组眼轴控制更好，但仍有部分儿童眼轴增长较快，提示需要个体化调整方案。未来研究可探索基于生物标志物的精准治疗策略。
## 结论
0.01%阿托品联合角膜塑形镜是控制儿童近视进展的有效且安全的长期干预方案，值得在临床推广。但需在专业视光中心进行规范验配和随访，以确保安全性和有效性。