角膜内皮功能障碍是导致角膜水肿和视力丧失的主要原因之一，全球患者数量庞大，但传统治疗依赖角膜移植，供体短缺问题突出。2025年，一项开创性的临床研究首次将CRISPR基因编辑与诱导多能干细胞（iPSC）来源的角膜内皮细胞移植相结合，为患者带来了全新的治疗希望。
研究团队从患者自身皮肤成纤维细胞重编程获得iPSC，利用CRISPR-Cas9技术修复了导致角膜内皮营养不良的致病突变（如COL8A2或TCF4基因变异），随后定向分化为功能成熟的角膜内皮细胞，并通过微创注射植入患者眼前房。术后6个月随访显示，所有受试眼中央角膜厚度显著下降，内皮细胞密度稳定在1200个/mm²以上，最佳矫正视力平均提高3行，且未见免疫排斥或肿瘤形成。
这一突破的关键在于“自体细胞+基因修复”的双重策略：自体iPSC避免异体移植的免疫风险，基因编辑则从根源上消除疾病进展。同时，团队开发的化学成分限定分化方案实现了高纯度内皮细胞制备，其泵功能与屏障功能经体外跨膜电阻测试及体内共聚焦显微镜验证均接近生理水平。
这一成果不仅为角膜内皮疾病提供了可规模化的替代疗法，也为其他遗传性眼病（如Fuchs内皮营养不良、先天性角膜内皮营养不良）的再生医学治疗奠定了技术基础。目前，相关试验已进入多中心Ⅱ期临床阶段，预计将纳入更多基因亚型患者，进一步优化细胞制备流程和植入方式。
值得注意的是，该研究推动了“基因-细胞”联合治疗从视网膜向眼前段拓展，与视网膜类器官移植、RPE65基因治疗等共同构成眼遗传病精准干预矩阵。随着iPSC库与基因编辑安全性数据的积累，未来有望实现“现成”通用型角膜内皮细胞产品，惠及更广泛患者群体。国际眼科学界对此高度评价，认为该突破标志着角膜疾病治疗正式迈进再生医学时代，将深刻改变眼库依赖的临床格局。