近视已成为全球关注的公共卫生问题，眼轴过度延长导致的巩膜变薄和生物力学性能下降是高度近视并发症的病理基础。近期，一项发表在《Investigate Ophthalmology & Visual Science》上的研究揭示了高静水压下巩膜成纤维细胞的力学应答机制，为近视巩膜重塑的靶向干预提供了新思路。
研究团队利用体外细胞力学加载系统，模拟近视眼内压升高对巩膜成纤维细胞的影响。结果显示，高静水压可显著上调细胞收缩力，并促进α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，提示细胞向肌成纤维细胞表型转化。同时，转录组分析发现多个力学敏感信号通路被激活，包括整合素、RhoA/ROCK及YAP/TAZ通路。进一步实验证实，抑制YAP/TAZ活性可有效阻断压力诱导的细胞外基质重塑，减少I型胶原降解。
这一发现首次系统阐释了机械应力下巩膜成纤维细胞的分子应答网络，明确了YAP/TAZ作为关键力学开关的作用。在体实验也表明，使用YAP抑制剂可延缓豚鼠形觉剥夺性近视的进展，并改善巩膜生物力学性能。该研究为近视防控从光学干预向力学调控的范式转变奠定了基础。
未来，靶向巩膜力学信号的药物或基因治疗有望与现有光学干预手段联合，实现更全面的近视管理。目前该团队正在推进相关小分子药物的临床前安全性评价，预计两年内进入临床试验阶段。