Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，主要导致青壮年双眼急性或亚急性中心视力丧失。近年来，基因治疗领域的突破为其带来了新的希望。
近期，一项由国际多中心团队开展的临床试验采用AAV载体递送正常ND4基因至视网膜神经节细胞，通过玻璃体腔注射实现线粒体靶向表达。该疗法在1/2期试验中显示，治疗眼视力显著提升，部分患者从手动视力恢复至0.3以上，且安全性良好，未出现严重不良事件。
这一突破的关键在于针对线粒体DNA突变设计了核编码的ND4基因并优化线粒体靶向序列，使其蛋白产物可进入线粒体并参与呼吸链复合物I的组装，从而改善细胞能量代谢。同时，AAV载体的高效转导和长期表达为持续疗效提供了保障。
值得注意的是，该疗法对病程早期的患者效果更佳，提示早期干预的重要性。此外，单眼治疗可能带来双眼获益，但其机制仍需进一步探索。
目前，该疗法已进入3期临床试验阶段，并有望获得加速审批。若成功上市，将成为首个针对LHON的基因治疗药物，为这一致盲性眼病提供根本性治疗手段，也为其他线粒体疾病的基因治疗提供了范式。
