近视已成为全球性公共卫生问题，眼轴过度增长是其核心病理过程。巩膜作为眼轴长度的主要决定因素，在近视进展中经历显著的组织重塑，包括胶原纤维降解、细胞外基质（ECM）重塑和生物力学性能减弱。近年研究揭示，近视发展并非仅由视网膜-巩膜信号轴驱动，巩膜微环境中的免疫细胞，特别是巨噬细胞，正逐渐成为调控巩膜重塑的关键角色。
## 巨噬细胞极化：巩膜重塑的“开关”
巨噬细胞具有高度可塑性，在微环境信号刺激下可分化为经典激活的M1型或替代激活的M2型。M1型巨噬细胞主要分泌促炎因子（如TNF-α、IL-1β），而M2型则参与组织修复与重塑。在近视诱导的巩膜缺氧微环境中，巨噬细胞倾向于向M2极化，分泌基质金属蛋白酶（MMPs）如MMP-2、MMP-9，降解胶原纤维，促进巩膜变薄和眼轴延长。动物研究显示，在形觉剥夺性近视模型中，巩膜M2型巨噬细胞标志物（如CD206、Arg-1）表达显著上调，且与MMP活性增加和眼轴增长正相关。相反，抑制巨噬细胞M2极化或阻断其分泌的MMPs，可减轻巩膜重塑和近视进展。
## 免疫细胞间的“对话”网络
巩膜微环境中的免疫调控并非孤立，巨噬细胞与成纤维细胞、视网膜色素上皮细胞等之间存在复杂的信号交流。例如，缺氧条件下，巩膜成纤维细胞释放趋化因子（如CCL2），招募单核细胞并促进其向M2极化。同时，巨噬细胞分泌的细胞因子又可反过来激活成纤维细胞的MMP表达，形成正反馈环，加速基质降解。单细胞转录组分析进一步揭示，近视巩膜中存在独特的巨噬细胞亚群，高表达ECM重塑相关基因，提示特异性免疫细胞亚群可能是干预的关键靶点。
## 转化潜力：从机制到干预
靶向免疫调控为近视防控开辟了新思路。小分子化合物如PPARγ激动剂可促进巨噬细胞M2极化，但在近视模型中可能加剧巩膜重塑；而阻断M2相关信号（如IL-4/IL-13通路）则可能延缓近视。此外，具有抗炎和免疫调节作用的光学干预（如特定波长光照）或药物（如低浓度阿托品）也可能通过影响巩膜免疫微环境发挥作用。未来研究需进一步明确免疫细胞在近视不同阶段的作用，并开发选择性干预策略，以实现精准防控。
基础研究正在将免疫代谢、细胞间通讯和组织力学联系起来，为理解近视发病机制提供了全新维度。巩膜微环境免疫细胞“对话”的深入研究，有望催生下一代近视干预靶点，助力全球近视防控。