近视已成为全球性的公共卫生问题，其核心病理改变是眼轴过度增长和巩膜重塑，而巩膜成纤维细胞（Scleral Fibroblasts）在这一过程中扮演关键角色。近年来，基础研究逐渐揭示，巩膜成纤维细胞不仅响应力学信号，还能通过代谢重编程形成“机械记忆”，推动近视进展。
**从力到代谢：机械转导的深层机制**
眼轴增长使巩膜承受持续机械牵拉，成纤维细胞通过整合素和细胞骨架感知力学刺激，激活下游信号通路。研究发现，机械应力显著上调巩膜成纤维细胞中糖酵解关键酶，导致乳酸大量生成。乳酸不仅是代谢副产物，还可作为信号分子，通过组蛋白乳酸化修饰调控基因表达，形成持久的表观遗传改变。这种代谢重编程使细胞对后续力学刺激更加敏感，即“机械记忆”，导致细胞外基质（ECM）异常重塑，胶原合成减少、降解增加，巩膜变薄、硬度下降，从而加速眼轴增长。
**乳酸化修饰：连接代谢与基因调控的新桥梁**
近期的研究在近视动物模型中观察到，巩膜组织中组蛋白乳酸化水平显著升高，尤其集中在促进基质金属蛋白酶（MMPs）表达的基因启动子区域。这提示乳酸化可能直接激活MMPs转录，促进胶原降解。此外，乳酸化还影响成纤维细胞的增殖和凋亡，进一步加剧巩膜结构紊乱。通过药物抑制乳酸生成或干预乳酸化过程，可在一定程度上逆转巩膜重塑，减缓眼轴增长，这为近视干预提供了新思路。
**与临床防控的契合点**
当前近视防控策略以光学干预和低浓度阿托品为主，但仍有部分患者效果不佳。针对巩膜成纤维细胞代谢重编程的干预，可能突破现有瓶颈。例如，调控乳酸水平的药物或基因治疗，有望从病理机制上阻止巩膜重塑。此外，该机制与户外光照、多巴胺信号等现有防控理论的交叉，也为联合干预提供了可能。
**展望**
未来需进一步解析乳酸化修饰的动态调控网络，寻找特异性靶点，并开展从基础到临床的转化研究。同时，结合多组学技术和类器官模型，深入阐明机械记忆的分子基础，为精准近视防控奠定理论基石。